《鬼泣3》的故事剧情回到《鬼泣》之前，叙述主角但丁（Dante）的鬼泣事务所刚成立，尚未正式营运之前，突然有一名神秘的男子阿卡姆（Arkham）造访，之后但丁便陷入一连串被恶魔追杀的事件中。身具恶魔异能且武艺高超的但丁自然不会把这些喽啰恶魔放在眼里，但是在这一连串事件的背后，却是足以与他匹敌的双胞胎兄长——维吉尔（Vergil）。接着这对同为魔界最强剑士斯巴达（Sparta）与人类女子混血后裔的兄弟，将要展开惊天动地的对决，并会揭开隐藏在维吉尔与阿卡姆背后的巨大阴谋。